又一项PD-1加速批准被撤销！BMS撤回Opdivo单药用于Nexavar治疗失败肝癌适应症
日前，百时美施贵宝表示将自愿撤回Opdivo对先前接受过Nexavar治疗且治疗失败的肝细胞癌患者的适应症批准。
该药物在临床真实环境进行的验证性试验失败后，FDA对Opdivo在二线肝癌中的使用产生了担忧。在CheckMate-459试验中，与Nexavar相比PD-1抑制剂Opdivo未能显著延长新诊断肝癌患者的生存时间。
2017年，FDA加速批准Opdivo新适应症用于既往接受过Nexavar治疗的肝细胞癌患者。FDA此项批准主要基于CheckMate-040研究的试验结果。试验中，所有患者缓解的中位时间为2.8个月（1.2至7.0个月），缓解持续时间为3.2至38.2个月，91%的患者缓解时间达6个月及以上，55%的患者缓解时间达12个月及以上。
在此前的一份声明中，百时美施贵宝的肿瘤学开发主管Jonathan Cheng表示，公司对咨询委员会和FDA对Opdivo用于Nexavar治疗后肝癌患者的“立场感到失望”。他指出，单药应用Opdivo是目前临床中使用最多的疗法。竞争对手方面，罗氏PD-L1抑制剂Tecentriq和Avastin联合疗法已在去年新诊断患者中获得FDA的全面批准。不过一些患者在一线可能无法耐受Tecentriq和Avastin联合方案，因此仍需要其他二线免疫治疗。
目前来看，Opdivo在肝癌领域用于二线治疗的前景并未完全破灭。该药物与百时美施贵宝另一款CTLA-4抑制剂Yervoy的组合于2020年3月在该适应症中获得了加速批准，并不受Opdivo此次单药适应症撤回的影响。
试验结果显示，患者接受最小随访28个月后，Opdivo和Yervoy组合方案治疗的患者客观缓解率（ORR）为31%，完全缓解率（CR）为8%（4/49）、部分缓解率（PR）为24%（12/49），中位缓解持续时间（DoR）为17.5个月，病情缓解的患者中，88%的患者缓解持续时间超过6个月。一项名为CheckMate-9DW的3期试验现在正在确认该双重免疫疗法的益处。
值得注意的是，截至目前，已有多款抗PD-（L）1疗法在美国自愿撤回加速批准适应症。6月，默沙东放弃了Keytruda三线治疗SCLC的适应症。在FDA咨询委员会发表负面意见后，默沙东于几周前表示，将取消Keytruda在美国市场用于三线PD-L1阳性胃癌患者的适应症。3月，罗氏自愿撤回抗PD-L1疗法Tecentriq用于治疗先前接受过铂类药物的转移性尿路上皮癌的适应症批准。
参考来源：Bristol Myers, yielding to FDA pressure, pulls Opdivo in post-Nexavar liver cancer